El recinto cultural abrió sus puertas el 19 de septiembre de 2003. Después ser restaurado gracias a fondos provenientes de los tres niveles de gobierno.
El edificio que ocupa actualmente el Museo del Virreinato es parte del antiguo convento de Carmelitas Descalzos. Orden religiosa que llegó a tierras potosinas en la segunda mitad del siglo XVIII, gracias al rico legado tanto en tierras y propiedades (hacienda de Pozo del Carmen) como en metálico que donó Nicolás Fernando de Torres y su esposa Gertrudis Maldonado Zapata (el retrato de ambos personajes se puede admirar en el lado izquierdo del altar mayor del templo del Carmen).
Desafortunadamente, el inmueble tras la exclaustración llevada a cabo en la segunda mitad del siglo XIX sufrió mutilaciones y alteraciones, lo que dio como consecuencia la pérdida del espacio arquitectónico, que como es sabido estuvo cargado de simbolismo, como todos los edificios del periodo colonial, fue edificado en la segunda mitad del siglo XVIII y demolido parcialmente al aplicarse las Leyes de Reforma. Destaca en el panorama potosino por la relevancia de sus exposiciones. No obstante, el museo conserva dos áreas dignas de mención el claustro y la sala de los monogramas. El sólo hecho de conocer estos dos espacios coloniales, valen la pena visitar el Museo del Virreinato.
La amplitud artística del periodo virreinal permite hacer un recorrido histórico desde la caída de Tenochtitlán hasta la consumación de la Independencia Mexicana.
En las exposiciones sobresalen por su interés, las colecciones pertenecientes a temas religiosos, antigüedades, arte sacro y retratos de personajes de la época, así como una magnífica colección de hierros forjados.
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